MEDI:GATE NEWS 온코닉테라퓨틱스, 자궁내막암 신약 네수파립 효과 JCMM 논문 게재

기사입력시간 26.07.17 04:12최종 업데이트 26.07.17 04:12

[메디게이트뉴스 이지원 기자] 온코닉테라퓨틱스가 자궁내막암 신약 후보물질 '네수파립(Nesuparib)'이 PTEN 결핍 자궁내막암 비임상 모델에서 종양 성장 억제 효과를 나타냈다는 연구 논문이 SCI급 국제학술지 'Journal of Cellular and Molecular Medicine(JCMM)'에 게재됐다고 16일 밝혔다. 이번 연구는 서울아산병원 산부인과 이신화 교수 연구팀이 수행했으며, 'PTEN 결핍 자궁내막암에서 PARP와 Tankyrase 이중 억제를 통한 항종양 효과 증진'이라는 제목으로 게재됐다. PTEN은 암세포의 성장과 생존을 조절하고 유전체 안정성 유지에 관여하는 대표적인 종양억제유전자로, 자궁내막암 환자의 최대 80%에서 변이 또는 단백질 소실이 보고될 만큼 빈번하게 나타난다. PTEN 기능이 소실된 암세포는 DNA 손상 복구에 취약할 수 있어 PARP 저해제 치료 대상으로 주목받아 왔다. 다만 PTEN 결핍만으로는 치료 반응을 충분히 예측하기 어렵고, PARP 단독 억제 시 항암 효과가 제한될 수 있다는 점이 기존 한계였다. 네수파립은 DNA 손상 복구에 관여하는 PARP 1/2와 암세포 성장 및 Wnt/β-catenin 신호를 조절하는 Tankyrase 1/2를 동시에 억제하는 이중저해제다. 논문 결과 네수파립은 PTEN 결핍 자궁내막암 동물모델에서 올라파립, 니라파립, 탈라조파립 등 PARP 단독 저해제보다 강한 종양 성장 억제 효과를 보였다. 기전 분석에서도 DNA 손상을 축적시키는 동시에 Wnt/β-catenin 신호를 억제하는 것으로 확인됐다. 회사 측은 네수파립의 항암효과가 PARP와 Tankyrase를 함께 표적하는 이중저해 기전에서 비롯된다는 점을 뒷받침한다고 설명했다. 이어 이번 연구가 자궁내막암에서 빈번한 PTEN 결핍을 대상으로 네수파립의 차별화된 항암 활성과 작용기전을 확인했다는 데 의의가 있다고 밝혔다. 또한 진행 중인 자궁내막암 임상 2상 'PENELOPE'의 개발 근거도 강화된다고 부연했다. PENELOPE는 진행성 또는 재발성 pMMR 자궁내막암 환자를 대상으로 네수파립과 펨브롤리주맙(키트루다, MSD/Merck) 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위 임상 2상이다. 회사 관계자는 "네수파립의 PARP·Tankyrase 이중저해 기전이 차별화된 항암 활성을 나타낼 수 있음을 입증한 결과"라며 "PTEN 결핍을 기반으로 환자 선별 가능성을 제시한 만큼 PENELOPE 임상의 과학적 개발 근거를 강화할 것"이라고 말했다. 이어 "바이오 USA에서 글로벌 제약사들이 네수파립과 펨브롤리주맙 병용 임상 및 이중저해 기전에 관심을 보인 만큼 글로벌 개발 가능성을 확대해 나가겠다"고 덧붙였다.

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온코닉테라퓨틱스, 자궁내막암 신약 '네수파립' 효과 JCMM 논문 게재

PTEN 결핍 모델서 PARP 단독제보다 우수한 항암효과 확인…PENELOPE 임상 근거 강화

[메디게이트뉴스 이지원 기자] 온코닉테라퓨틱스가 자궁내막암 신약 후보물질 '네수파립(Nesuparib)'이 PTEN 결핍 자궁내막암 비임상 모델에서 종양 성장 억제 효과를 나타냈다는 연구 논문이 SCI급 국제학술지 'Journal of Cellular and Molecular Medicine(JCMM)'에 게재됐다고 16일 밝혔다.

이번 연구는 서울아산병원 산부인과 이신화 교수 연구팀이 수행했으며, 'PTEN 결핍 자궁내막암에서 PARP와 Tankyrase 이중 억제를 통한 항종양 효과 증진'이라는 제목으로 게재됐다.

PTEN은 암세포의 성장과 생존을 조절하고 유전체 안정성 유지에 관여하는 대표적인 종양억제유전자로, 자궁내막암 환자의 최대 80%에서 변이 또는 단백질 소실이 보고될 만큼 빈번하게 나타난다.

PTEN 기능이 소실된 암세포는 DNA 손상 복구에 취약할 수 있어 PARP 저해제 치료 대상으로 주목받아 왔다. 다만 PTEN 결핍만으로는 치료 반응을 충분히 예측하기 어렵고, PARP 단독 억제 시 항암 효과가 제한될 수 있다는 점이 기존 한계였다.

네수파립은 DNA 손상 복구에 관여하는 PARP 1/2와 암세포 성장 및 Wnt/β-catenin 신호를 조절하는 Tankyrase 1/2를 동시에 억제하는 이중저해제다. 논문 결과 네수파립은 PTEN 결핍 자궁내막암 동물모델에서 올라파립, 니라파립, 탈라조파립 등 PARP 단독 저해제보다 강한 종양 성장 억제 효과를 보였다. 기전 분석에서도 DNA 손상을 축적시키는 동시에 Wnt/β-catenin 신호를 억제하는 것으로 확인됐다.

회사 측은 네수파립의 항암효과가 PARP와 Tankyrase를 함께 표적하는 이중저해 기전에서 비롯된다는 점을 뒷받침한다고 설명했다.

이어 이번 연구가 자궁내막암에서 빈번한 PTEN 결핍을 대상으로 네수파립의 차별화된 항암 활성과 작용기전을 확인했다는 데 의의가 있다고 밝혔다. 또한 진행 중인 자궁내막암 임상 2상 'PENELOPE'의 개발 근거도 강화된다고 부연했다.

PENELOPE는 진행성 또는 재발성 pMMR 자궁내막암 환자를 대상으로 네수파립과 펨브롤리주맙(키트루다, MSD/Merck) 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위 임상 2상이다.

회사 관계자는 "네수파립의 PARP·Tankyrase 이중저해 기전이 차별화된 항암 활성을 나타낼 수 있음을 입증한 결과"라며 "PTEN 결핍을 기반으로 환자 선별 가능성을 제시한 만큼 PENELOPE 임상의 과학적 개발 근거를 강화할 것"이라고 말했다.

이어 "바이오 USA에서 글로벌 제약사들이 네수파립과 펨브롤리주맙 병용 임상 및 이중저해 기전에 관심을 보인 만큼 글로벌 개발 가능성을 확대해 나가겠다"고 덧붙였다.

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이지원 기자 (jwlee@medigatenews.com)

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