[메디게이트뉴스 박도영 기자] GIP/GLP-1 이중 작용제 마운자로(Mounjaro, 성분명 터제파타이드)가 GLP-1 유사체 트루리시티(Trulicity, 성분명 둘라글루타이드)와의 직접 비교 임상에서 심혈관 보호 효과를 입증하면서 심혈관 사건 예방에 대한 적응증을 추가할지 관심을 모은다.

이 연구에서 마운자로는 트루리시티에 비해 주요심혈관질환(MACE-3) 발생률 감소 측면에서 비열등했고, 당화혈색소(A1C)와 체중, 신장 기능, 모든 원인에 의한 사망률에서는 추가 혜택을 제공하는 것으로 나타났다.

일라이 릴리(Eli Lilly and Company)가 제2형 당뇨병과 확립된 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD)을 가진 환자를 대상으로 두 가지 인크레틴 치료제를 비교한 첫 직접 비교 3상 심혈관 결과 임상시험인 SURPASS-CVOT의 주요 결과를 31일(현지시간) 발표했다.

SURPASS-CVOT은 30개국에서 1만3000명 이상 참가자를 대상으로 4년 반 이상 진행된 임상시험으로, 현재까지 진행된 마운자로 연구 중 가장 대규모이자 가장 장기적인 연구다. 비교 약물인 트루리시티는 앞서 REWIND 임상연구를 통해 심혈관 혜택을 입증했다.

연구 결과 마운자로는 트루리시티 대비 심혈관 사망 또는 심근경색, 뇌졸중 위험이 8% 낮았으며, 사전에 정의된 비열등성 기준을 충족해 주요 연구목표를 달성했다. 마운자로는 주요심혈관질환(MACE-3) 복합 평가변수의 세 가지 구성 요소 모두에서 일관된 결과를 보여줬다. 모든 원인에 의한 사망률은 마운자로가 트루리시티 대비 16% 낮았다.

REWIND 및 SURPASS-CVOT 연구의 일치된 환자 수준 데이터에 대한 사전 지정된 간접 비교 분석 결과, 마운자로는 MACE-3 위험을 28%, 모든 원인에 의한 사망 위험을 39% 감소시켰다.

만성콩팥병 위험이 높거나 매우 높은 참가자를 대상으로 한 다른 주요 사전 지정 분석에서 마운자로는 36개월 시점에서 트루리시티 대비 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소 속도를 3.54 mL/min/1.73㎡로 늦췄다.

또한 마운자로는 트루리시티에 비해 A1C, 체중, 심혈관 바이오마커(지질 및 수축기 혈압 포함)에서 더 큰 개선을 보였다. 마운자로와 트루리시티의 안전성과 내약성은 기존 프로파일과 일반적으로 일치했다.

SURPASS-CVOT의 상세 결과는 9월에 열리는 유럽당뇨병학회(EASD) 연례학술대회에서 발표할 예정이다. 더불어 올해 말까지 해당 데이터를 글로벌 규제 당국에 제출할 계획이다.

릴리 심혈관대사건강 총괄 부사장 겸 사장인 케네스 커스터(Kenneth Custer) 박사는 "심혈관 질환은 제2형 당뇨병을 앓고 있는 사람들의 주요 사망 원인이다"면서 "SURPASS-CVOT 연구 결과는 마운자로가 GLP-1 수용체 작용제인 트루리시티의 심혈관 보호 효과를 유지하면서 신장 보호 효과가 더 우수하고 전체 사망 위험이 감소하는 것을 포함해 추가 혜택을 제공함을 보여준다. 이러한 결과는 마운자로가 2형 당뇨병과 심혈관 질환을 가진 환자를 위한 잠재적 1차 치료 옵션이라는 근거를 강화한다"고 말했다.

한편 체중 감량 분야에서 경쟁 약물인 위고비(Wegovy, 성분명 세마글루티드)는 GLP-1 기반 비만 치료제로는 현재 유일하게 심혈관 질환을 가진 과체중 또는 비만 성인에서 MACE 위험 감소에 대한 추가 적응증을 가지고 있다. 추가 적응증의 근거가 된 SELECT 임상시험은 당뇨병 병력이 없고 확증된 심혈관계 질환이 있는 과체중 또는 비만 성인을 대상으로 수행됐으며, 표준치료에 위고비를 추가했을 때 위약 대비 MACE 발생률이 20% 감소했다.