큐리언트가 CDK7 저해제 모카시클립(Mocaciclib, Q901)이 토포아이소머레이즈 I(TOP1) 저해제 기반 항체약물접합체(ADC)의 항암 효과를 높인다는 연구 결과를 국제 학술지 '사이언스 어드밴스(Science Advances)'에 게재했다고 1일 밝혔다.

이번 연구는 큐리언트와 포항공과대학교(POSTECH), 미국 국립암연구소(NCI), 메릴랜드 주립대학교 연구진이 공동으로 수행했다. 논문 제목은 '선택적 CDK7 저해를 통한 토포아이소머레이즈 I 항체약물접합체의 종양 반응 민감화(Sensitizing tumor response to topoisomerase I antibody drug conjugate by selective CDK7 inhibition)'이다.

연구진은 모카시클립의 선택성을 바탕으로 발암 전사 인자인 MYC과 E2F를 통한 전사 활성화를 막아 발암 기전을 차단하는 메커니즘을 확인했다. 이를 통해 DNA 상동 재조합 수선(Homologous Recombination Repair, HRR) 유전자 발현을 억제해 ADC 효능을 높일 수 있는 분자 기전을 규명했다.

전임상 모델에서 모카시클립을 엔허투(T-DXd), 트로델비(SG) 등 TOP1 저해제 기반 ADC와 병용했을 때 항암 효과가 향상되는 것을 확인했다.

큐리언트 남기연 대표는 "엔허투, 트로델비 등 TOP1 저해제 ADC들이 매우 효과적인 항암 치료법으로 자리 잡았지만, 여전히 무진행 생존기간 및 반응률을 개선할 수 있는 여지가 남아 있으며, HRR 결핍이 그 키가 된다는 임상 결과가 속속 밝혀지고 있다"고 말했다.

남 대표는 "이번 논문은 CDK7 저해제가 어떻게 TOP1 저해제 기능을 보완하는지에 대한 분자 기전을 밝힘으로써 모카시클립의 기존 TOP1 저해제 기반 ADC와의 병용뿐 아니라, 둘을 하나의 약물로 합친 이중 페이로드 ADC 개발에도 탄탄한 과학적 근거가 될 것"이라고 덧붙였다.

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