[메디게이트뉴스 이지원 기자] 글로벌 제약사들이 5~8일(현지시각) 미국 뉴올리언스에서 열린 미국당뇨병학회 연례학술대회(ADA 2026)에서 차세대 비만 치료제 데이터를 잇따라 공개했다. 올해 학회에서는 경구제, 월 1회 주사제, 복합제, 다중작용제 등 다양한 투여 방식과 기전 차별화에 대한 발표가 이어졌다.

일라이릴리는 삼중작용제 '레타트루타이드(retatrutide)'와 경구 GLP-1 수용체 작용제 '파운다요(Foundayo, 성분명 오포글리프론)' 데이터를 발표했다.

노보노디스크는 아밀린 유사체와 GLP-1 수용체 작용제를 결합한 '카그리세마(CagriSema)'의 제2형 당뇨병 3상 결과를 공개했으며, 베링거인겔하임은 글루카곤/GLP-1 이중작용제 '서보두타이드(survodutide)'의 내장지방·간지방 감소 데이터를 소개했다.

화이자는 월 1회 투여 가능성을 앞세운 GLP-1 수용체 작용제 '베로베나타이드(berobenatide)' 2b상 데이터를 제시했으며, 아스트라제네카는 경구 소분자 GLP-1 수용체 작용제 '엘레코글리프론(elecoglipron)'의 3상 진입을 발표했다.
 
릴리 '레타트루타이드' 80주간 28.3% 체중 감소…당뇨 환자 혈당·체중 개선도 확인

릴리는 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 한 레타트루타이드 3상 TRIUMPH-1과 제2형 당뇨병 성인을 대상으로 한 3상 TRANSCEND-T2D-1 결과를 발표했다. 레타트루타이드는 GIP·GLP-1·글루카곤 수용체를 동시에 활성화하는 주 1회 삼중작용제다.

TRIUMPH-1 연구에서는 비만 또는 과체중 성인에서 레타트루타이드의 체중 감소와 BMI 개선 효과가 확인됐다. 레타트루타이드 12mg 투여군은 80주 동안 28.3%의 체중 감소를 보였다. 같은 투여군의 65.3%는 BMI 30 미만에 도달해 비만 범주를 벗어났고, 33.3%는 BMI 25 미만에 도달했다.

사전 지정 연장 분석에서는 기저 BMI 35 이상인 대상자가 104주까지 레타트루타이드 12mg을 지속 투여했을 때 평균 85.0파운드, 30.3%의 체중 감소를 보였다.

릴리는 체중 감소 외에도 비만 관련 동반질환 개선 데이터를 제시했다. TRIUMPH-1에 포함된 무릎 골관절염 통증 및 중등도~중증 폐쇄성 수면무호흡증을 평가한 연구에서 레타트루타이드는 기저 6.0점이었던 WOMAC 통증 점수를 최대 4.3점, 73.1% 낮췄고, 기저 시간당 58.6회였던 수면무호흡-저호흡지수(AHI)를 최대 시간당 36.1회, 60.6% 줄였다.

TRANSCEND-T2D-1 연구에서는 혈당 조절과 체중 감소가 확인됐다.

레타트루타이드 투여군은 40주차 당화혈색소(HbA1c)를 7.9%에서 최대 2.0%p 낮췄고, 최대 90%가 일반적인 제2형 당뇨병 목표인 HbA1c 7.0% 미만, 최대 46%가 정상혈당 기준인 HbA1c 5.7% 미만에 도달했다. 12mg 투여군의 체중은 40주 동안 평균 36.6파운드, 16.8% 감소했다. 릴리는 40주 시점에서 체중 감소세가 정체되지 않았다고 설명했다.

심혈관 위험인자에서도 개선이 확인됐다. TRIUMPH-1에서는 80주 시점에 중성지방 최대 41.0%, non-HDL 콜레스테롤 최대 24.2%, 수축기 혈압 최대 12.3mmHg, 허리둘레 최대 24.1cm 감소가 나타났다. TRANSCEND-T2D-1에서는 40주 시점에 중성지방 최대 39.6%, non-HDL 콜레스테롤 최대 19.8%, 수축기 혈압 최대 6.4mmHg, 허리둘레 최대 12.4cm 감소했다.
 
릴리 '파운다요' 포시가·리벨서스 비교 연구서 HbA1c·체중 감소 확인

릴리는 경구 GLP-1 수용체 작용제 파운다요의 제2형 당뇨병 대상 ACHIEVE-2·3·5 3상 결과와 비만 또는 과체중 여성을 대상으로 한 임상 3상 ATTAIN-1·2 사후분석 결과도 공유했다.

ACHIEVE-3은 파운다요와 경구 세마글루타이드(제품명 리벨서스)를 직접 비교한 3상 연구다. 메트포르민으로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 성인을 대상으로 진행됐으며, 파운다요 9mg·17.2mg과 경구 세마글루타이드 7mg·14mg을 비교했다.

52주차 HbA1c 감소폭은 파운다요 9mg군 1.9%p, 17.2mg군 2.2%p였고, 경구 세마글루타이드 7mg군과 14mg군은 각각 1.1%p, 1.4%p였다. 체중은 파운다요 17.2mg군에서 19.7파운드, 9.2% 줄었고, 경구 세마글루타이드 14mg군에서는 11.0파운드, 5.3% 감소했다.

ACHIEVE-2는 메트포르민으로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 파운다요와 SGLT-2 억제제 다파글리플로진(제품명 포시가)을 비교한 연구다. 파운다요는 40주차 HbA1c를 최대 평균 1.7%p 낮췄고, 다파글리플로진군은 0.8%p 감소시켰다. 체중은 파운다요 2.5mg, 9mg, 17.2mg 투여군에서 각각 평균 7.1파운드, 12.8파운드, 15.0파운드 감소했다. 다파글리플로진 투여군의 체중 감소는 평균 6.0파운드였다.

ACHIEVE-5는 인슐린 글라진 치료에도 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 환자에서 파운다요를 추가했을 때 효과를 위약과 비교한 연구다. 파운다요는 40주차 HbA1c를 최대 평균 2.1%p 낮췄고, 위약군의 감소폭은 0.8%p였다. 체중은 파운다요 2.5mg, 9mg, 17.2mg 투여군에서 각각 평균 4.9파운드, 11.0파운드, 11.5파운드 감소했다. 위약군은 평균 1.1파운드 증가했다.

다음으로 ATTAIN-1·2 사후분석은 두 연구에 참여한 여성 참가자 1500명 이상을 대상으로 폐경 단계에 따른 체중 감소 효과를 평가한 결과다. ATTAIN-1은 제2형 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 한 연구이며, ATTAIN-2는 제2형 당뇨병을 동반한 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 한 연구다.

릴리에 따르면 ATTAIN-1에서 파운다요 최고용량 17.2mg을 투여받은 여성은 72주 시점에 폐경 단계와 관계없이 체중이 감소했다. 폐경 전 여성은 최대 12.8%, 폐경 이행기 여성은 14.4%, 폐경 후 여성은 14.1%의 체중 감소를 보였다. ATTAIN-2에서는 폐경전, 폐경 이행기, 폐경 후 여성에서 각각 11.3%, 8.9%, 13.6%의 체중 감소가 확인됐다.
 
노보, 세마글루타이드 기반 복합제 '카그리세마' HbA1c·체중 감소 제시

노보노디스크는 주 1회 투여 복합제 카그리세마의 REIMAGINE 1~3 3상 데이터를 발표했다. 카그리세마는 장기 지속형 아밀린 유사체 카그릴린타이드와 GLP-1 수용체 작용제 세마글루타이드를 결합한 물질이다.

이번에 공개된 REIMAGINE 프로그램은 제2형 당뇨병 성인을 대상으로 진행된 연구로, 노보노디스크는 세 연구 모두 1차 평가변수인 HbA1c 감소를 충족했고, 2차 평가변수인 체중 감소에서도 유의한 결과를 보였다고 밝혔다.

REIMAGINE 1은 식이·운동으로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 성인을 대상으로 카그리세마를 위약과 비교한 연구다. 카그리세마 2.4mg/2.4mg 투여군은 40주차 HbA1c를 1.8%p 낮췄고, 체중은 13.8% 줄였다. 1mg/1mg 투여군에서는 HbA1c가 1.5%p, 체중이 11.8% 감소했으며, 위약군에서는 각각 0.1%p, 1.4% 줄었다.

REIMAGINE 2는 메트포르민 단독 또는 SGLT-2 억제제 병용으로 혈당 조절이 충분하지 않은 제2형 당뇨병 성인 2713명을 대상으로 카그리세마와 세마글루타이드, 카그릴린타이드, 위약을 비교한 연구다.

카그리세마 2.4mg/2.4mg은 68주차 HbA1c를 1.91%p 낮췄고, 체중은 14.2% 감소시켰다. 세마글루타이드 2.4mg군에서는 HbA1c가 1.75%p, 체중이 10.2% 줄었으며, 카그릴린타이드 2.4mg과 세마글루타이드 1mg과 비교해도 유의한 차이를 보였다.

REIMAGINE 3은 기저 인슐린 치료에 추가한 제2형 당뇨병 환자에서 카그리세마를 위약과 비교한 연구다. 카그리세마 2.4mg/2.4mg 투여군은 40주차 HbA1c를 2.33%p 낮췄고, 체중은 12.0% 줄였다. 위약군에서는 HbA1c가 0.66%p 감소했고, 체중은 1.1% 증가했다.

한편 회사는 2025년 12월 미국 식품의약국(FDA)에 체중관리 적응증으로 카그리세마 신약허가신청서를 제출했으며, 2026년 4분기 결정이 예상된다고 밝혔다.

베링거 '서보두타이드' 내장지방·간지방 감소 데이터 제시…체중 감소 질 강조

베링거인겔하임은 글루카곤/GLP-1 이중작용제 서보두타이드의 3상 SYNCHRONIZE-1 및 SYNCHRONIZE-MASLD 데이터를 공개했다. 서보두타이드는 GLP-1 작용을 통한 식욕 억제와 글루카곤 작용을 통한 에너지 대사 영향을 함께 겨냥하는 후보물질이다. 회사는 이번 발표에서 체중 감소와 함께 내장지방·간지방 감소, 제지방 손실 제한 가능성을 강조했다.

제2형 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 한 76주 3상 연구 SYNCHRONIZE-1에서는 체중 감소와 함께 체성분 및 지방 감소 관련 분석이 제시됐다.

서보두타이드는 평균 체중을 최대 16.6% 줄였고, 위약군의 체중 감소율은 3.2%였다. MRI 하위분석에서는 서보두타이드가 내장지방을 최대 34.0%, 간지방을 최대 63.1% 줄였다. 최고용량에서 전체 조직 변화 중 제지방 손실 비중은 10.8% 이하였다.

이에 회사 측은 서보두타이드에 의한 체중 감소가 주로 지방량 감소에 의해 발생했음을 시사한다고 밝혔다.

SYNCHRONIZE-MASLD는 대사이상 관련 지방간질환(MASLD)을 동반한 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 한 48주 3상 연구다. 서보두타이드 투여군에서는 최대 84.2%가 간지방을 30% 이상 줄였고, 위약군은 24.3%였다. 48주차 간지방 정상화 도달률은 서보두타이드군 61.0%, 위약군 5.7%였다.

화이자·AZ, 월 1회·경구제로 GLP-1 투여 방식 차별화…3상 개발 속도

화이자는 GLP-1 수용체 작용제 베로베나타이드(PF’3944)의 2b상 VESPER-1·2 데이터를 발표했다. 베로베나타이드는 월 1회 투여 가능성을 앞세운 GLP-1 수용체 작용제 펩타이드다.

VESPER-1은 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 주 1회 베로베나타이드를 평가한 2b상 연구다. 해당 연구에는 주 1회 투여에서 월 1회 등 더 낮은 빈도의 투여요법으로 전환했을 때 체중 감소 지속성을 평가하는 내용이 포함됐다.

구체적으로 베로베나타이드 2.4mg으로 증량한 주 1회 투여군은 32주 탐색적 연장 연구에서 위약 보정 전 산술평균 기준 15.9%의 체중 감소를 보였다. 화이자는 32주차까지 체중 감소세가 정체되지 않았다고 설명했다. 

VESPER-2는 제2형 당뇨병을 동반한 비만 또는 과체중 성인을 대상으로 베로베나타이드 주 1회 투여를 평가한 연구다. 베로베나타이드는 체중과 HbA1c에서 용량 의존적 감소를 보였다. 28주 시점에서 1.6mg 주 1회 투여군은 HbA1c를 2.2%p 낮췄으며, 위약군은 0.2%p 감소했다.

화이자는 VESPER-1·2 결과가 베로베나타이드의 저용량·중간용량·고용량 3상 개발 전략을 뒷받침한다고 밝혔다. 회사는 2026년 베로베나타이드 관련 3상 10건을 포함해 비만 및 관련 동반질환 대상 20건 이상의 임상을 추진할 계획이다.

아스트라제네카는 경구 소분자 GLP-1 수용체 작용제 엘레코글리프론의 2b상 VISTA·SOLSTICE 결과를 공개하고 3상 프로그램 진입을 알렸다.

VISTA 연구는 비만 또는 과체중이면서 최소 1개 이상의 동반질환을 가진 성인 310명을 대상으로 진행됐다. 엘레코글리프론 75mg 투여군은 26주차 평균 체중을 10.5% 줄였고, 36주차에는 11.8% 감소를 보였다.

아스트라제네카는 36주차까지 체중 감소세가 정체되지 않았다고 설명했다. 26주차 5% 이상 체중 감소 달성률은 최대 88.8%였다. 회사는 이러한 결과를 바탕으로 비만 또는 과체중 대상 EMBOLD 3상 프로그램을 진행할 예정이다.

제2형 당뇨병 성인 404명을 대상으로 한 SOLSTICE 연구에서는 혈당과 체중 개선 데이터가 확인됐다. 엘레코글리프론 75mg 투여군은 26주차 HbA1c를 평균 1.9%p 낮췄고, 체중은 7.7% 감소했다. 위약군은 각각 0.2%, 1.7%씩 감소했다.