아이진이 아데노부속바이러스(AAV) 기반 황반변성 유전자치료제 후보물질의 연구 결과를 국제학술지 어드밴스드 헬스케어 머티리얼즈(Advanced Healthcare Materials, IF 11.0)에 게재했다고 20일 밝혔다.

해당 후보물질은 기존 치료제 아일리아(성분명 애플리버셉트)의 활성성분을 한 번의 AAV 투여로 안구 내에서 지속 발현하도록 설계됐다. 현재 습성 황반변성 환자는 신생혈관 생성 억제를 위해 항-VEGF 치료제를 반복 주사해야 하는 부담이 크다. 아이진은 이러한 반복 주사 부담을 줄이면서 혈관 안정화 기능을 추가하는 이중 치료 전략을 목표로 개발을 진행했다.

이 후보물질은 하나의 AAV 벡터에서 애플리버셉트와 개량형 안지오포이에틴-1 변이체(COMP-Ang1)가 동시에 발현되는 구조를 가진다. 애플리버셉트는 VEGF를 억제해 비정상적인 신생혈관 형성을 막고, COMP-Ang1은 혈관내피세포 표면의 안지오포이에틴-1 수용체(Tie2)를 활성화해 손상된 혈관 장벽을 안정화하고 혈관 누출을 억제한다.

아이진 연구진은 세포 및 동물모델, 그리고 사람의 혈관 환경을 모사한 3D 미세유체 기반 혈관신생 칩(Angiogenesis-on-a-chip)을 활용해 후보물질의 효과를 평가했다. 실험 결과, 애플리버셉트와 COMP-Ang1을 동시에 발현시켰을 때 VEGF에 의해 유도되는 비정상적인 혈관 생성과 투과성이 억제되고 혈관 장벽이 안정화되는 효과가 나타났다.

쥐(L-CNV) 모델에서 레이저로 비정상적인 신생혈관을 유발한 결과, 투여 용량이 증가할수록 신생혈관 면적이 감소했다. 특히 고용량군에서는 현재 널리 사용되는 아일리아와 유사한 수준의 신생혈관 억제 효과가 확인됐다.

아이진 관계자는 "아일리아의 효과를 한 번의 AAV 투여로 오래 지속시키면서 혈관 안정화 기능까지 더하는 것이 이번 연구의 목표"라며 "AAV를 통해 치료 단백질을 눈 안에서 지속적으로 발현시킬 수 있다면 반복 주사라는 치료 부담을 줄일 가능성이 있다"고 했다.

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