CORONA (COntrolled ROsuvastatin multiNAtional Trial in Heart Failure) 연구는 대규모의 전향적 연구로서 만성의 수축성 심부전 환자의 사망률과 이환율에 대한 rosuvastatin의 효과를 알아보기 위해 실시되었다. 관상동맥질환의 다양한 진행 단계 중에서도 말기 심질환에 대한 스타틴 연구는 많지가 않은 실정이며 이에 최근 CORONA, GISSI-HF와 같은 임상연구가 진행되었다.
   ACE 억제제, 베타차단제, aldosterone 길항제, ARB 같은 약물치료에도 불구하고 만성의 수축성 심부전 환자의 사망률과 이환율은 여전히 높
게 나타나고 있으며, 추가 약물로서 스타틴의 가능성을 알아보기 위해 이번 연구가 시작되었다.
  또한 진행성 심부전 환자를 대상으로 실시한 대규모의 스타틴 연구는 지금까지 없지만, 사후분석연구(Post-hoc subanalyses)나 관찰연구에서 스타틴이 심부전에 이로운 효과를 나타낼 수 있는 것으로 나타냈다. 따라서 이를 확인하기 위한 전향적, 무작위, 대규모 임상연구의 필요성이 대두되었다.
⊙ 연구 목적 및 디자인
  CORONA 연구는 중등증~중증의 심부전 환자에서 표준 심부전 치료에 rosuvastatin을 추가 투여했을 때 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중의 복합종말점이 감소되는지를 알아보는 것을 일차 목표로 하였다[그림 5].
  60세 이상으로, 구출률이 0.4 이하로 NYHA Ⅲ, Ⅳ에 해당하거나 혹은 0.35 이하로 NYHA Ⅱ에 해당하는 중등증~중증 환자 5,011명을 대상으로 하였다.
  또한 환자들은 이미 이뇨제, ACE 억제제, ARB, 베타차단제를 이용한 적절한 표준치료를 받고 있었다. 환자들을 rosuvastatin 10mg군과 위약군으로 무작위 배정한 후 평균 2.7년간 추적 관찰하였다.
  일차종말점은 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 하였고, 이차종말점은 총 사망률, 관동맥 사건 발생까지의 시간, 심혈관계 사망, 심혈관계 원인으로 입원한 횟수로 하였고, 삼차종말점은 지질, 지단백, 염증성 인자들의 변화, 안전성, 내약성 등으로 정하였다.
  기본적인 환자 특성을 살펴보면, 평균 연령은 73세로 75세 이상의 비율은 41%였으며 구출률은 0.31, 체질량지수(BMI)는 27, 수축기/이완기 혈압은 129/76mmHg로 두 군간 차이가 없었다.
  현재 복용 중인 약물의 비율을 살펴본 결과, 위약군과 rosuvastatin군에서 각각 이뇨제는 75%, 76%, ACE 억제제는 80%, 80%, ACE 억제제 또는 ARB는 92%, 91%, 베타차단제는 75%, 75%, 디기탈리스는 32%, 34%, 항혈소판제는 60%, 59%를 사용하여 표준치료를 철저히 하고 있는 것으로 나타났다.
  스타틴이나 지질저하제를 사용하고 있거나 치료가 필요한 환자, 3개월 내에 불안정형 협심증이나 뇌졸중을 앓은 경험이 있는 경우 등은 대상에서 제외되었다.
⊙ 연구 결과
  일차종말점에 도달한 환자비율을 비교해보면 위약군에 비해 rosuvastatin군에서 8% 정도 감소하였으나 통계적으로 유의한 차이는 아니었다. 세부적으로 보면 심혈관계 사망률은 위약군과 rosuvastatin군에서 같게 나타났으나 비치명적 심근경색과 비치명적 뇌졸중 발생률은 rosuvastatin군에서 더 낮았다.
  심부전이 진행되어 말기로 갈수록 나타나는 심장돌연사는 스타틴을 사용하는 경우와 사용하지 않는 경우에 차이가 없는 것으로 나타났으며 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중의 감소는 rosuvastatin이 관상동맥 사건이나 혈관성 사건을 감소시키는 것을 의미한다 [그림 6].
  심근경색과 뇌졸중에 대한 sub-analysis에서 위약군에 비해 rosuvastatin군에서 발생 위험이 16% 감소하여 rosuvastatin은 심부전 환자에서 관상동맥 및 뇌졸중 사건의 발생을 감소시키는 긍정적인 효과가 있음을 입증하였다.
  또한 rosuvastatin 투여는 모든 원인으로 인한 입원뿐 아니라 심혈관계 원인으로 인한 입원, 심부전으로 인한 입원을 통계적으로 유의하게 감소시켜[그림 7] 심부전으로 인한 사망률을 줄이지는 못했지만 이환율은 감소시킴을 알 수 있다.
  연구기간 동안 rosuvastatin군에서 LDL-C 수치가 34~45% 정도 감소하였으며, 심혈관계 위험지표인 hs CRP도 25~37%정도 감소하였다.
  여러 가지 변수에 대한 sub-analysis를 실시한 결과, 위약군에 비해 rosuvastatin군에서 위험도가 감소하는 것으로 나타났지만 유의하지 않은 것으로 보이며, 다만 77세 미만이거나 체질량지수가 26 이상으로 높은 경우, 수축기 및 이완기 혈압이 높은 경우와 같은 몇몇 경우에 rosuvastatin군에서 확실하게 좋은 결과가 나타났다.
  안전성 측면을 살펴보면, 연구를 중단한 사례는 위약군보다 rosuvastatin군에서 더 적어 rosuvastatin이 고령의 진행성 심부전 환자에서도 안전하게 사용될 수 있음을 알 수 있으며, 근육증상이라던가 효소의 상승에서도 두 군간 별다른 차이가 없어 안전한 것으로 나타났다[그림 8].
  CORONA 연구는 진행성 심부전 환자를 대상으로 한 새로운 연구로 Crestor® 10mg군에서 복합 일차종말점에서 8% 감소가 나타났지만 통계적으로 유의한 수치는 아니었다. 또한 이러한 감소는 주로 심근경색과 뇌졸중 같은 동맥경화성 사건의 감소에 의한 것이었다.
⊙ 결론
  고령(평균 73세)의 진행성 심부전 환자에서 표준치료에 스타틴을 추가 투여하는 것은 이미 손상된 심근에 큰 영향을 미치지 못하는 것으로 나타났다. 일차종말점에서 통계적으로 유의한 결과를 얻지 못한 것은 이들 환자의 주요 사망원인이 급성 관상동맥 허혈에 기인한 것이 아니라 회복이 불가능하게 손상된 심기능 부전과 관련되기 때문이다. Post hoc analysis에서는 Crestor®군에서 위약군보다 동맥경화성 사건의 발생이 유의하게 더 낮게 나타났으며, 심혈관계 원인으로 인한 입원율도 더 낮았다. Crestor® 10mg은 위약과 유사한 정도의 부작용 프로파일을 나타내 2,500명이 넘는 환자에서 내약성도 우수한 것으로 나타났다. CORONA 연구는 심부전을 예방하기 위해 동맥경화의 진행에 빠른 개입이 필요함을 보여 주고 있다.