심혈관질환에 있어 스타틴의 일차 및 이차 예방효과에 대해서는 많은 긍정적인 결과들이 도출되었고 같은 스타틴이라 하더라도 저용량보다 고용량일 때 더 효과적인 것으로 보고되었다. 스타틴이 말기의 관상동맥질환이나 심부전, 비허혈성 심부전과 같은 새로운 영역에서 이점을 제공할 수 있지 않을까 생각된다.
  진행성 심부전(advanced heart failure)에서 총 콜레스테롤 수치와 사망률의 관계에 대해 조사한연구에서 총 콜레스테롤 수치가 129mg/dL 미만으로 낮더라도 사망률이 증가되어 좋지 않음을 알 수 있었다.
  스타틴은 HMG CoA reductase를 차단하여 콜레스테롤의 생성을 억제하는데, 이 과정에서 selenoproteins이나 생체막의 안정화에 필요한 ubiquinone과 같은 물질의 생성도 억제함으로써 세포신호전달이나 심실비대 등에 영향을 미칠 수 있다.
   하지만 스타틴은 HMG CoA reductase을 억제하여 LDL-C을 감소시키는 LDL-dependent pathway와 LDL-C과 무관하게 플라크 안정화, 항혈전 및 항염증 효과, 혈관내피의 보호효과를 가져오는 LDL-independent pathway를 통해 작용하며 재발성 허혈 예방, 혈관내피기능 증가, 신경호르몬 활성화의 변화, 좌심실비대, 동맥경화, 염증 감소, MMPs 생성억제의 이로운 효과를 나타낼 수 있다.
   4S, CARE, TNT, MIRACL과 같은 스타틴 관련 무작위 임상시험에 참여한 심부전 환자에 대한 분석 데이터를 보면 CARE 연구에서는 17%, TNT 연구에서 8% 정도로 소규모이지만 심부전 환자들이 subgroup에 속해 있었다.
   비록 제한적이긴 하지만 4S나 CARE 연구는 심부전 환자에서 스타틴의 사용이 치료 결과에 좋은 영향을 미칠 것이라는 가설에 근거를 제공하고 있다.
   TNT 연구에 참여한 8%정도의 심부전 환자를 subgroup analysis를 해본 결과 심부전 환자에게 atorvastatin 10mg, 80mg을 투여 시 심부전으로 인한 재입원율이 감소하였고, 이전에 심부전을 경험한 적이 없는 환자보다도 안정화된 재발성의 심부전 환자에서 재입원율이 좀 더 많이 감소하였다.
   심부전에 대한 무작위 임상연구들에서 스타틴 사용에 따른 결과를 후향적으로 분석해보면, PRAISE, Val-HeFT, OTIMAAL, COMPANION, ELITE-2, CIBIS-2 연구에서 스타틴의 사용 환자는 50% 미만이었지만 유의한 사망률 감소가 나타났다.
   진행성 심부전 환자에서 스타틴의 사용과 사망률의 관계를 살펴보면, 허혈성 심부전 및 비허혈성 심부전 모두에서 스타틴을 사용하는 경우가 생존율을 더 향상시키는 것으로 나타났다[그림 3].
   또한 사망, 모든 원인으로 인한 사망, 진행성 심부전으로 인한 사망, 급사의 위험도 스타틴을 사용하는 경우에 더 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 환자가 가지고 있는 위험인자(성별, 총 콜레스테롤 수치, 이식여부)에 상관없이 동일한 양상을 나타냈다.
   24,598명의 환자를 대상으로 실시한 관찰연구에서는 스타틴으로 치료 시 관상동맥질환이 있는 경우와 없는 경우 모두에서 사망과 심부전으로 인한 입원율이 크게 감소하였다[그림 4].
   심부전 환자에서의 스타틴 사용에 대한 전향적 코호트 연구에서는 스타틴 사용군에서 신기능에 상관없이 유의하게 사망률이 감소하는 것으로 나타났다.
   심부전 환자에서 스타틴 치료 효과에 대한 무작위 임상연구들은 소규모의 전향적 연구로 서로 다른 종말점으로 측정되었고, 몇몇 연구에서는 스타틴에 유리한 결과가 나타났지만 Krum의 연구 등에서는 차이가 없는 것으로 나타나 결과가 연구마다 상이하다.
   2006년 Sola 등이 실시한 소규모 임상연구(n=105)에 따르면 비허혈성 심부전 환자에서 atorvastatin 20mg을 투여 시 1년 후 좌심실 구출률(%)은 위약군에 비해 상승하였으며 좌심실확장기말직경(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)은 유의하게 감소하였다.
   UNIVERSE 연구에서는 수축기 만성심부전 환자를 대상으로 rosuvastatin 40mg과 위약을 투여하고 6개월 후의 구출률 변화를 측정하였다. 그 결과, 위약군에 비해 rosuvastatin 투여군에서 구출률이 약간 감소하였지만 유의한 차이는 없었다.
   CORONA 연구와 TNT 연구에서 대상자들의 특성을 비교해보면, 심부전 환자 비율은 각각 100%, 8% 미만이었고, 평균 연령은 각각 73세, 64세였다. 또한 CORONA 연구는 NYHA Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ에 해당하는 환자를 대상으로 하였고, TNT 연구는 NYHA Ⅰ&Ⅱ의 경증 환자를 대상으로 하였다.
   현재 진행 중인 무작위 대조연구로는 GISSI-HF 시험이 있는데, 심부전으로 진단된 환자 7000명을 대상으로 n-3 PUFA 1g군과 위약군으로 무작위 배정한 후 다시 각각을 rosuvastatin 10mg 투여군과 위약군으로 나누어 3년간 추적연구하였다. 2007년 가을 시험이 종료되었고, 2008년 ESC에 결과가 발표될 예정이다.